Traducción
y adaptación por: Ricardo Rojas C.
Del
original en idioma Ingles de: PENN Medicine News
Fuente
de la información en la Web:
http://www.uphs.upenn.edu/news/News_Releases/jul07/target-
muscular-dystrophy.html
PHILADELPHIA – Julio 12, 2007 - Investigadores de “Penn” encuentran un nuevo objetivo de farmacoterapia para
distrofia muscular- Bloqueando al Bloqueador del Gen de la Utrofina
Investigadores en la Escuela de Medicina de la Universidad de Pennsylvania
informan cómo el gen de la utrofina, que codifica una proteína muy similar a la
distrofina, la proteína defectuosa en la distrofia muscular Duchenne (DMD), pone
freno a su propia expresión en células musculares, indicando así un nuevo
objetivo para tratamiento. Las conclusiones fueron divulgadas en-línea en la
revista Molecular Biology of the Cell, antes de su publicación impresa.
La producción de utrofina disminuye en los músculos fetales poco después del
nacimiento, después de lo cual la distrofina toma lugar como la proteína
primaria asociada al músculo. Cómo este normal silenciamiento de la utrofina
ocurre, ha sido un misterio, hasta ahora. Si el freno de la producción de
utrofina pudiera ser retirado por la intervención de un fármaco, entonces la
expresión de utrofina aumentada podría sustituir a la distrofina, como una
terapia posible para DMD, que afecta a 1 en cada 3,500 varones nacidos.
La utrofina es normalmente hecha en la unión donde los nervios se encuentran con
los músculos, un área llamada junción neuromuscular o sinapsis. En el estudio
actual, el equipo de Penn descubrió que el silenciamiento era aplicado por una
proteína llamada factor represor Ets-2 (ERF), que se une a una pequeña zona del
gen de la utrofina llamada N-box.
"Demostramos que el ERF reduce significativamente o reprime la actividad de la
N-box de la utrofina en células musculares de ratones", dice el autor principal
Tejvir S. Khurana, MD, PhD, Profesor Adjunto de Fisiología y miembro del
Instituto del Músculo de Pensilvania. Cuando la N-box fue eliminada del gen de
la utrofina, el ERF no tenía ningún efecto silenciando el gen de la utrofina,
medido como un aumento en la actividad del promotor del gen de la utrofina. En
otro experimento en el cual el ERF era reprimido, los investigadores encontraban
una producción aumentada del ARNm de la utrofina.
"Este enfoque de "reprimir al represor" es médicamente relevante para tratar la
distrofia muscular, esperamos que un día podamos aumentar la producción de
utrofina", Khurana explica.
Debido a que la utrofina es en más de un 80 % idéntica a la distrofina en su
secuencia genética, la utrofina podía sustituirle en las células musculares. En
las células musculares normales la distrofina es parte de un complejo grande de
proteínas, que fija las células musculares a los tejidos circundantes. En
células musculares con DMD, la distrofina no puede efectuar esta función y los
músculos lentamente se deterioran. Los pacientes de DMD empiezan a tener
debilidad muscular y dificultades motoras en la infancia, y la condición empeora
con la edad, eventualmente resulta fatal en torno de la tercera década de vida.
"El articulo del Dr. Khurana sugiere qué podría ser un nuevo objetivo
farmacológico importante para DMD - cuantas más opciones tenemos con esta
enfermedad, mejor", dice Sharon Hesterlee, PhD, Vicepresidente para
Investigación Translacional en la Asociación de Distrofia Muscular. "Hemos
sabido durante un tiempo que la expresión creciente de utrofina puede reducir
los síntomas de la enfermedad, pero es muy difícil usar un fármaco para
incrementar la actividad del gen. Lo que es bueno sobre este trabajo, es que
ahora podemos tratar de "bloquear un bloqueador" para conseguir el mismo efecto
- es un acercamiento farmacológico más amigable."
Otras estrategias terapéuticas para DMD involucran la implantación de células
musculares, tratamiento de células madre, y terapia génica. Mientras ha habido
algún progreso con estos enfoques, hay muchas dificultades con el rechazo de
implante vs. huésped y la entrega génica. Esta nueva investigación indica que
bloquear el ERF, con fármacos u obstruyendo su ARN, podría ser más viable en
general en la mayoría de los pacientes de DMD.
Hay algunos modelos animales de DMD, más notablemente el ratón mdx. Khurana y
sus colegas están investigando actualmente si reprimir el ERF en músculos del
ratón mdx reduce el deterioro de músculo.
"Hemos trabajado en este problema durante varios años, y nuestras conclusiones
en curso son un paso lógico incremental, en comprender cómo la utrofina podría
volverse una herramienta eficaz para tratar DMD", Khurana dice. El advierte que
mientras espera que su trabajo resulte en un tratamiento eficaz algún día, hay
muchos pasos y obstáculos a través de los que pasar primero.
Este trabajo fue financiado en parte por subvenciones del Instituto Nacional de
Artritis y Enfermedades Musculoesqueleticas y de la Piel de EUA, y del Instituto
Nacional del Ojo de EUA, la Asociación de Distrofia Muscular de EUA, y los
Institutos Canadienses de Investigación de Salud. Los coautores del estudio son
Kelly J. Perkins, Utpal Basu, Murat t. Budak, Caroline Ketterer, Santhosh M.
Benjamín, Olga Lozynska y Neal A. Rubinstein, de Penn, al mismo tiempo que John
A. Lunde y Bernard J. Jasmin de la Universidad de Ottawa.
Penn Medicine es una empresa de $3.5 mil millones dedicada a misiones
relacionadas a la educación médica, la investigación biomédica, y la excelencia
en la atención del paciente. Penn Medicine consta de la Escuela de Medicina de
la Universidad de Pennsylvania (fundada en 1765 como la primera Escuela de
Medicina de la nación) y el Sistema de Salud de la Universidad de Pennsylvania.
La Escuela de Medicina de Penn es clasificada la numero 2 en la nación en
recibir financiación de investigación del Instituto Nacional de Salud de EUA, y
clasificada numero 3 en la nación en el News & World Report's de EUA, más
recientemente clasificada entre Escuelas de Medicina orientadas a la
investigación. Soportando un cuerpo docente de 1,400 y 700 estudiantes de tiempo
completo, la Escuela de Medicina esta acreditada mundialmente por educación
superior y adiestramiento de la próxima generación de médicos, científicos y
jefes de medicina académica.
El Sistema de Salud de la Universidad de Pennsylvania incluye tres hospitales,
todos los cuales han recibido numerosos honores nacionales de atención al
paciente; un plan de consultas de cuerpo docente; una proveedor en red de
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Investigadores de “Penn” encuentran un nuevo objetivo de farmacoterapia para
distrofia muscular- Bloqueando al Bloqueador del Gen de la Utrofina