ESTRATEGIA
/COMPAÑIA |
LINEA TEMPORAL |
APLICACIÓN |
Preocupaciones / Obstáculos / Toxicidad |
BENEFICIOS |
| Terapéuticos: (aminorar/detener el proceso degenerativo) |
| Inhibidores de Calpaina/Proteasa |
Inhibidor de la Calpaina
MYODURCompañia:
Ceptor
|
Estatus Concedido de Fármaco Huérfano
Se anticipa Fase I/II de Prueba Clínica
Primer Cuarto del 2006 |
TODO CASO DE DMD |
Estudios en animales están en curso. |
1. lenta degeneración muscular
2. agente oral
3. toxicidad desconocida |
| SNT-MC17 (Idebenone en Fase II de estudio) Compañia:
Santhera Pharmaceuicals |
SNT-MC17/idebenone desarrollado por Santhera Pharmaceuticals AG, Suiza. Santhera ha entrado en una Fase II-a de prueba
de concepto con científicos en la Universidad de Leuven (Bélgica) para mostrar
el efecto del SNT-MC17 en cardiomiopatia asociada con la Distrofia Muscular Duchenne. |
TODO CASO DE DMD |
Perfil de efecto secundario mínimo |
El 15 de Dic. de 2005
Santhera tiene una colaboración en curso con el NIH en los EUA y
planea iniciar la Fase III estudios para Ataxia de Friedreich en 2006. |
| Inhibidores de Calpaina Compañia:
Santhera Pharmaceuicals |
Adicionalmente, Santhera tiene un programa de desarrollo preclínico
para inhibidores calpaina/proteasoma para DMD. |
TODO CASO DE DMD |
Desconocido |
Lenta degeneración muscular |
| BBIC Compañia:
En Discusión |
Se anticipa Fase I/II de Prueba Clínica en 2006 |
TODO CASO DE DMD |
En Fase 2 de estudios para cáncer. Perfil de efecto
secundario mínimo |
1. lenta degeneración muscular
2. agente oral
3. toxicidad baja |
| Anti-inflamatorios |
| Ciclosporina A Compañia:
Novartis |
Fase I/II de prueba en Alemania
Prueba en curso |
TODO CASO DE DMD
150 chicos - 5 años de prueba
10 días prednisona/10 ciclosporina A |
Extensamente usado para todo trasplante de órganos.
Inhibe la producción de linfocitos T. Hay algunos datos que sugieren que
la ciclosporina A puede ser perjudicial. El fármaco tiene un perfil de
toxicidad alto |
1. medicación oral
2. lenta degeneración muscular |
| Enbrel Compañia:
Wyeth - (no interesada en dmd - preocupados por resultados negativos que erosionen el mercado) |
Ningunas Pruebas son Planeadas hasta este momento
En el encuentro de agentes anti-inflamatorios en 12/2005: Investigadores expresaron su preocupación de que
Enbrel afecta negativamente el TNF-alfa lo cual tiene un efecto negativo en la generación a largo plazo de músculo.
Había algún consenso de que no se tiene un entendimiento fundamental de la inflamación en la DMD
y se necesita entender mejor el rol de las células inflamatorias en la enfermedad.
|
Potencialmente para todos los chicos |
Factor de Necrosis tumoral (TNF) es una de las vías
principales de la respuesta inmune. El Enbrel se une y desactiva el TNF.
Preocupación principal: serias infecciones y sepsis. Dos grandes pruebas
clínicas con Enbrel en insuficiencia cardiaca fueron terminadas debido a
la falta de eficacia |
1. potencialmente se espera aminore la degeneración
muscular
2. administrado por inyección
3. posibles complicaciones cardíacas |
| REMICADE Compañia:
Centocor - (no interesada en desarrollar pruebas por el momento - preocupados por resultados negativos que erosionen el mercado) |
Estudios con Animales en progreso
Ningunas Pruebas clínicas son Planeadas hasta este momento
Reunión programada para hablar de agentes anti-inflamatorios Dic. 2005
|
Potencialmente para todos los chicos |
Inhibidor del TNF.
Contraindicado para individuos con insuficiencia cardiaca. |
1. los resultados esperados - aminorar la degeneración
muscular
2. administrado por inyección
3. Centocor declara que Remicade no funciona contra el ratón TNF2 por lo
tanto los datos publicados tienen que ser validados. |
NFkappaB - este es la mayor vía antiinflamatoria
El PPMD apoya proyecto con NFkappa
Compañia:
BIMS Heath, Inglaterra |
Estudios eanimales
George Carlson (EUA) y Dr. Vita (Sicilia) En progreso
Ningunas Pruebas son Planeadas hasta este momento |
Potencialmente todos los chicos |
Agentes deben estabilizar la vía del NfkappaB para
aumentar la supervivencia y mejorar el potencial de la membrana en que
descansa. La preocupación de estos agentes es que pueden ser muy tóxicos
con la administración crónica |
1. resultados esperados - aminorar la degeneración
muscular
2. inyección u oral
3. toxicidad desconocida a largo plazo |
Albuterol (aka - Ventolin, Proventil)
El PPMD apoya proyecto con Clembuterol (Beta2 agonista)Compañia:
GSK |
Prueba piloto completada
Desarrollo de la Fase III - fecha para prueba no identificada |
Potencialmente todo caso de DMD |
Estimulador de receptor β2 para aminorar la
degeneración muscular. Estudios con animales actualmente en progreso.
Pensamiento común - la dosis de pulso puede ser más útil para beneficios
sostenidos. Los especialistas tienen preocupaciones por el efecto en el
corazón porque también estimula los receptores β1 en el corazón |
1. los resultados esperados - aminorar la degeneración
muscular
2. debería ser combinado con bloqueadores de receptores β1 |
Aumento del Oxido Nítrico Sintetasa (nNos)
(Judy Anderson, PD)
El PPMD proporciona apoyo al Aumento del Oxido Nítrico SintetasaCompañia:
Dra. Anderson trabaja con una compañía. Ella es incapaz de revelar datos concretos hasta que los datos estén completos. |
Estudios preclínicos
Ningunas Pruebas son Planeadas hasta este momento |
Todo caso de DMD |
La ausencia de Distrofina causa una cascada de procesos
bioquímicos patológicos que incluyen el decremento del Óxido Nítrico
Sintetasa (nNos). La pérdida de nNos causa constricción vascular, lo que
disminuye el suministro de sangre y oxígeno a la célula muscular. |
1. los resultados esperados - aminorar la degeneración
muscular
2. Agente oral |
| Pentoxifilina |
Prueba Piloto de Fase I/II En progreso del CINRG
1.- 4-7 años de edad, caminando, sin corticoesteroides
2.- Mas de 7+ años de edad, dosis estable de corticoesteroides y/o suplementos
reclutamiento de pacientes
http: // www.clinicaltrials.gov/ |
Todo caso de DMD |
La Pentoxifilina es un estabilizador de los mastocitos.
El laboratorio de Sweeney investiga de nuevo el efecto de la
Pentoxifilina en el ratón mdx. |
1. se espera aminorar la degeneración muscular
2. agente oral
3. toxicidad desconocida |
| FACTORES DE CRECIMIENTO |
MYO-029
Inhibidor de la MiostatinaCompañia:
Wyeth-Ayerst |
En prueba en DM FSH, Miotonica y Becker
Se espera que Wyeth amplié pruebas a DMD si los resultados sugieren
beneficios
SE SOLICITAN TODOS LOS PACIENTES CON DM BECKER
La prueba tiene dificultad reclutando a pacientes de Becker.
|
Todo caso de DMD |
La Miostatina es un regulador negativo del tamaño del
músculo. Preocupaciones generadas por posible 'desgaste' del proceso
regenerativo. Se espera sea usado en combinación con otras terapias |
1. resultados esperados - aumentar la masa muscular.
2. El anticuerpo MYO-29 es administrado por la vena (IV) |
| IGF-1 Compañia:
Cephalon, Inc |
En Fase III de pruebas para Esclerosis Lateral
Amiotrofica (ELA)
Se esperan pruebas en DM Miotonica en el 2006
Pruebas en DMD no son planeadas en este momento |
Potencialmente todos los pacientes |
El IGF-1 parece tener un rol clave en el crecimiento
muscular. Este estimula tanto la diferenciación como la proliferación de
mioblastos. Este también estimula el consumo de aminoácidos y la
síntesis de proteína en el músculo y otros tejidos |
1. se espera estimular la regeneración
2. promover la supervivencia de las neuronas motoras (ELA) |
| Inducción de Producción de Distrofina |
| Leer por encima de mutaciones fuera de sentido (PTC
124) Compañia:
PTC Therapeutics |
Fase I (con voluntarios sanos completada)
Fase II de estudio recluta pacientes en 3 sitios -
Hospital Infantil de Filadelfia, Hospital Infantil de Cincinnati, Universidad de Utah.
Codón de parada prematuro
http: // www.clinicaltrials.gov/ |
DMD confirmada con mutación de codón de Parada
Prematuro (el 10-15 % de los pacientes) |
El estudio en voluntarios Sanos no demostró efectos
adversos.
La fase II de estudio incluirá 24 chicos de edades de mas de 5 años con
codones de parada prematuros confirmados. Se esperan pruebas en 3
sitios:
Hospital Infantil de Filadelfia, Hospital Infantil de Cincinnati, Centro
Médico de la
Universidad de Utah |
1. promover la lectura por sobre la mutación-
produciendo distrofina de longitud completa
2. Detener la degeneración muscular
3. agente oral |
CORRECCIÓN DE GENES
Omisión de Exon (AON)
Equipos de investigación:
Holanda
J. VanDeutekom
G-J van Ommen
Reino Unido
consorcio MDEX
Australia
S. Wilton
EUA
Qi Lu
T. Partridge
Compañia:
Prosensa (Holanda) |
Fase I/II de prueba (un solo músculo)
Exon 51
Seguido del
Exon 46
Se espera la Fase I/II inicie a finales de enero del 2006 (Holanda)
El consorcio MDEX del Reino-Unido anticipa pruebas en Primavera/Verano del 2006. Exon 51, química de morfolino, un solo músculo
Elegibilidad: 14-18 años de edad
Se espera, Fase II de pruebas implicara administracion sistémica
Las agencias reguladoras requieren la Fase I/II de pruebas para
cualquier cambio de la química (cada exon es diferente)
En enero 19 del 2006
El PPMD y GSK proveyeron apoyo al Consorcio Internacional de Investigación de Transcripcion DMD (DTReC).
El DTReC está siendo establecido para entender, financiar y ejecutar la investigación de trascripción más prometedora
que puede mejorar el tratamiento de DMD. El Consorcio será un punto de apoyo de recursos y extenso talento farmacéutico,
investigadores académicos, biotecnología y fundaciones privadas en la búsqueda de esta misión.
El primer estudio clínico mayor patrocinado por el DTReC será la
administración sistémica (IV) de la mejor química de AON para determinar la seguridad inicial y toxicología.
La información adicional sobre DTReC será publicada durante las próximas semanas.
|
La mayor parte de los chicos EXCEPTO aquellos con
duplicaciones o deleciones muy tempranas o muy tardías (c-terminus) |
1. química específica - controversia sobre 20MeAos o
Morpholino
2. entrega- entrega sistémica no ha sido conseguida hasta ahora
3. ¿Distrofina funcional? Mientras que las versiones acortadas de
Distrofina han sido expresadas en el músculo humano (en cultivos) no se
sabe todavía si ellas serán eficientes para resistir la carga de la
contracción muscular
4. Los pacientes de Becker con versiones acortadas de la proteína han
tenido la proteína desde el NACIMIENTO. Es todavía desconocido si el
restablecimiento la proteína en un cierto punto en el tiempo en DMD será
útil.
5. Mantenimiento de expresión. Este puede estar relacionado con la dosis
e implica pruebas de dosis escalada
6. La terapia de AON tendrá que ser repetida a intervalos de 6 semanas a
2 meses |
1. Producir una versión acortada de Distrofina
2. Estabilizar el músculo
3. aminorar o potencialmente detener la degeneración muscular
4. La entrega sistémica sería por la vena
5. Repetir la administración cada 6-10 semanas |
Plasmidos
(ADN desnudo)Compañia:
Transgene |
Pruebas en Francia mostraron una pequeña cantidad de
expresión y ninguna respuesta inmune. |
Todos los chicos |
La Entrega sistémica será intentada en la Fase II |
1. Estabilizar el músculo
2. Detener la degeneración muscular
3. Entrega sistémica a intervalos - desconocido cuanto tiempo |
| Terapia GÉNICA |
Virus Adeno-asociado (AAV)
Micro DistrofinaCompañia:
Asklepios-AAV |
Fase I
Una sola Inyección muscular planeada
Fecha estimada: principios 06 |
Potencialmente todos los chicos |
1. Producción (actualmente incapaz de producir una
cantidad suficiente para tratar a un individuo)
2. La entrega sistémica permanece como una barrera significativa
3. Necesaria la comparación entre la AON y la microdistrofina para
determinar si una es más o menos eficaz
4. Dudas sobre respuesta inmune a la Distrofina |
1. Sustituir la Distrofina por versión acortada
2. Aminorar considerablemente o parar la degeneración muscular
3. La entrega sistémica por la vena - puede tener que ser repetida
después de un período desconocido de tiempo. |
AAV/U7
(omisión permanente de exon)
Luis Garcia
(Francia)Compañia:
Genethon |
Trabajo en animales en curso
Discusión de pruebas que implican a mujeres portadoras |
El mismo que la omisión de Exon |
1. Producción de AAV
2. Entrega sistémica |
1. Sustituir Distrofina por la versión acortada
2. La proteína funcional aminoraría dramáticamente y potencialmente
pararía la degeneración
3. Administracion en un SOLO MÚSCULO o MIEMBRO |
| CÉLULAS MADRE |
EUA -
Gussoni
Kunkel
Chamberlain
Italia-Cossu
India =
China |
Estudios animales - EUA
Ningunas pruebas planeadas en este momento
Las pruebas en India y China no proporcionan beneficio en DMD |
Potencialmente todos los chicos |
1. direccionar células madre para regenerar / corrigir
el músculo esquelético (preocupación de que ellas puedan aumentar el
tejido cicatrizante)
2. Tipo específico de célula madre por eficacia
3. Entrega sistémica |
1. Sustituir la Distrofina
2. Detener la degeneración muscular
3. Entrega sistémica por vena |
Principal /
Correo
Electronico /
Formato
Imprimible 
Delineado de Estrategias de Investigación de distrofia muscular Duchenne * Ultima Actualización (30/03/06)
