Traducción
y adaptación por: Ricardo Rojas C.
Del
original en idioma Ingles de: Medical News Today
Fuente
de la información en la Web:
http://www.medicalnewstoday.com/articles/100928.php
Marzo 18, 2008 - Un fármaco antiviral investigado actualmente esta por entrar a pruebas en
humanos en Europa para tratar las infecciones de Hepatitis C, podría tener el
potencial de reducir el daño de la célula muscular en DM Duchenne y otras formas
de distrofia muscular (DM). Un equipo de investigación, conducido por el Centro
Medico del Hospital Infantil de Cincinnati, reporto sus resultados usando tres
diferentes modelos de ratón de DM en una carta publicada en línea el 16 de marzo
en la revista Nature Medicine.
El fármaco investigado, Debio-025, es un conocido inhibidor de la proteína
ciclofilina D, que regula la inflamación o hinchazón de las mitocondrias en
respuesta al daño celular. Los investigadores decidieron evaluar el fármaco en
ratones creados por ingeniería genética para tener DM, después de que pruebas de
laboratorio tempranas mostraban que eliminar un gen que codifica la ciclofilina
D redujo la hinchazón, y revirtió o previno las características de músculo
dañado de la enfermedad. Los ratones fueron creados por ingeniería como modelos
de distrofia muscular Duchenne y formas causadas por una deficiencia de dos
proteínas estructurales, el delta-sarcoglicano y laminina alfa2.
"Similar a eliminar al gen que codifica la ciclofilina D, descubrimos que el
tratamiento con Debio-025 redujo la hinchazón mitocondrial y las manifestaciones
necroticas en ratones con distrofia muscular. Esto es por lo qué creemos que el
inhibidor la ciclofilina D podría ser una nueva estrategia de tratamiento", dijo
Jeff Molkentin, Ph.D., autor correspondiente del estudio e investigador en la
División de Biología Molecular Cardiovascular en el Hospital Infantil de
Cincinnati. "El Debio-025 ya ha pasado la fase II pruebas clínicas en Europa y
es considerado seguro en las personas, así que queremos analizar la posibilidad
de conducir pruebas clínicas en pacientes con DM Duchenne."
Durante el inicio de la distrofia muscular, la pérdida de ciertas proteínas
críticas de la función muscular - como la distrofina - puede resultar en
micro-grietas relacionadas a la contracción en las fibras musculares y un flujo
de calcio alrededor del tejido muscular. Cuando esto ocurre, la Ciclofilina D es
instruida a hacer que las membranas de las mitocondrias sean más permeables.
Esto causa que la mitocondria sean inundada por calcio y se reorganice, se
hinche y eventualmente se rompa. Esto provoca la muerte de la célula en las
fibras musculares y resulta en debilidad muscular progresiva, el deterioro y a
menudo la muerte temprana relacionada con la distrofia muscular.
Los ratones que carecían de la proteína delta-sarcoglicano exhibían distrofia
severa e hinchazón tanto en músculo esquelético como cardiaco. Cuando el Dr.
Molkentin y sus colegas eliminaron el gen que codifica la ciclofilina D en estos
ratones, las células musculares regresaron cerca de la normalidad y no mostraron
señales apreciables de hinchazón y muerte celular. Los investigadores repitieron
el experimento con ratones que carecían de un gen que codifica la laminina
alfa2, que causa una distrofia más severa, células musculares esqueléticas
hinchadas y muerte prematura antes de que los ratones lleguen a los dos meses de
edad. Por contraste, los ratones que carecían tanto de laminina alfa2 como
ciclofilina D mostraban células musculares mucho más sanas, incrementaron el
peso corporal y caminaron más. También, 75 por ciento de los ratones que
carecían de laminina alfa2 y ciclofilina D vivían más de tres veces más tiempo
que los ratones que carecían de solamente laminina alfa2.
Estas conclusiones llevaron a que al equipo de investigación buscara
tratamientos farmacológicos que también puedan inhibir la ciclofilina D. El
fármaco ciclosporina es un inhibidor bien documentado de la proteína, pero su
uso es problemático porque también inhibe a otra proteína, la calcineurina,
crucial para la reparación de la célula del músculo esquelético después de una
lesión y al desarrollo de las células de musculares esqueléticas. La ventaja del
Debio-025 es que mientras inhibe la ciclofilina D y bloquea la muerte celular en
varias situaciones, el fármaco no suprime el sistema inmunológico o bloquea la
calcineurina. El fármaco es fabricado por DebioPharm SA. de Lausanne, Suiza, que
suministró el Debio-025 para el uso en el estudio.
Los investigadores también descubrieron que su estudio podría tener implicancias
más allá de la enfermedad muscular esquelética, ya que la supresión de la
ciclofilina D redujo la disfunción cardiaca causada por la necrosis inducida por
sobrecarga de calcio. Esto llevó al equipo sugerir que la necrosis
mitocondrial-dependiente también pudiera funcionar como un mecanismo de
enfermedad común subyaciendo a un número de trastornos degenerativos a largo
plazo, algo que planean estudiar en futuros proyectos de investigación.
Las distrofias musculares son trastornos heredables que afectan mayormente el
tejido muscular estriado y ocurren más comúnmente en chicos. Esta enfermedad
resulta en debilidad muscular progresiva, deterioro y en muchos casos la muerte.
No hay ninguna cura conocida para la distrofia muscular, aunque el Hospital
Infantil de Cincinnati es un líder acreditado en la investigación relacionada
con la enfermedad y un enfoque multi- disciplinario para el tratamiento del
paciente concentrado en maximizar la función ambulatoria y la calidad de vida.
También participar en el estudio el Departamento de Genética Molecular,
Bioquímica y Microbiología en la Universidad de Cincinnati; el Departamento de
Anatomía y Biología Celular, Escuela de Medicina Dental de la Universidad de
Pennsylvania, en Filadelfia; DebioPharm SA.; Y el Departamento de Fisiología, en
la Escuela de Medicina de la Universidad de Pennsylvania, en Filadelfia. Los
miembros del equipo de investigación incluyen a Douglas P. Millay, Michelle A.
Sargent, Hanna Osinska, Christopher P. Baines, Elisabeth R. Barton, Gre'goire
Vuagniaux, H. Lee Sweeney y Jeffrey Robbins.
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Nueva estrategia de tratamiento posible para la distrofia muscular