Traducción
y adaptación por: Ricardo Rojas C.
Del
original en idioma Ingles de: Avi BioPharma News
Fuente
de la información en la Web:
http://www.avibio.com/pr/pr382.php
CORVALLIS, OR - 12 de Junio del 2008 - Avi BioPharma, Inc. hoy anuncia la
publicación de los resultados preclínicos de un estudio diseñado para demostrar
la habilidad de la nueva clase de fármacos, AVI’s NeuGene®, para inducir la
expresión sostenida de distrofina en el modelo del ratón mdx de distrofia
muscular Duchenne (DMD). El tratamiento con el compuesto AVI resultó en la
producción de distrofina funcional en numerosos tejidos apropiados, incluyendo
el corazón, diafragma y músculos esqueléticos; órganos claves para el
tratamiento de la enfermedad. Los descubrimientos fueron publicados en la
revista, Molecular Therapy.
El trabajo, titulado "Sustained Dystrophin Expression Induced by
Peptide–Conjugated Morpholino Oligomers in the Muscles of mdx Mice", fue un
estudio colaborativo de científicos de AVI, la Universidad de North Carolina en
Chapel Hill y la Universidad Mahidol, Tailandia.
En este estudio, un péptido conjugado PMO, llamado PPMO-B, que mostraba una
potente actividad en los músculos esqueléticos, diafragma e, importantemente, el
corazón fue inicialmente escogido de un panel de otros conjugados y
posteriormente aplicado para el tratamiento de la DMD en el modelo de ratón mdx.
El descubrimiento de esta investigación, fue que la entrega sistémica del PPMO-B
produjo un alto nivel de omisión de exón (exon skipping) en el ARNm de la
distrofina en los músculos del cuerpo entero, incluyendo el diafragma y músculo
cardíaco de ratones tratados, sin toxicidad detectable. El ARNm de la distrofina
inducido persistió durante varias semanas, indicando que el fármaco es retenido
y funcional en los órganos objetivo por un período de tiempo prolongado. Además,
el ARNm eficazmente se tradujo en cantidades cuantiosas de proteína distrofina
en todos los músculos objetivo. La proteína de distrofina persistió en los
músculos incluso más tiempo que el ARN. Pruebas adicionales mostraron mejora en
la integridad del músculo y, específicamente, reducción de la inflamación del
corazón. Éste es el primer reporte de omisión de exón mediada por PPMO, y la
inducción de proteína distrofina funcional en el corazón de animales tratados.
"Para los pacientes de DMD, la restauración de distrofina funcional en el
corazón y diafragma es crítica, porque las complicaciones respiratorias y
cardiovasculares son la causa final de mortalidad", dijo el Dr. Ryszard Kole,
co-autor y Vicepresidente Principal de Investigación de Descubrimiento de AVI.
"Éste es el primer estudio para establecer a los fármacos NeuGene de
péptido-conjugado como un tratamiento potencial para DMD."
Sobre la Tecnología de Empalmado de ARN alternativo
En la función genética normal, la transcripción del gen produce un ARN
pre-mensajero (ARNpre-m) de longitud completa, que es luego convertido en un
mucho más pequeño y funcional ARN mensajero (ARNm). El ARNm es la plantilla para
crear una proteína. Durante el procesamiento del ARNpre-m, los paquetes de
información genética útil, llamados exones, son empalmados unos con otros para
hacer la plantilla funcional de ARNm, mientras que los fragmentos innecesarios
llamados intrones son cortados y quitados del ARN de longitud completa. En
algunas enfermedades, como la DMD, las mutaciones descarrilan este proceso y
previenen la producción de la proteína distrofina funcional. La química de
tercera generación NeuGene, de propiedad de AVI, puede ser usada para
seleccionar sitios de empalmando en el ARNpre-m, forzando así a la maquinaria de
la célula a omitir los exones seleccionados, suministrando ARNm modificado, que
produce proteínas cambiadas. Omitir un exón defectuoso puede restaurar el marco
de lectura correcto en el ARN y restituir la producción de la proteína para
superar las consecuencias clínicas devastadoras de la mutación.
Sobre distrofia muscular Duchenne
La DMD es el trastorno genético fatal más común en afectar a niños alrededor del
mundo. Es una enfermedad deteriorante del músculo devastadora e incurable
relacionada con errores innatos específicos en el gen que expresa la distrofina,
una proteína que es un componente esencial para la función del músculo estriado.
Cuando la distrofina está faltante o infuncional debido a una mutación en el
código genético del gen de la distrofina, como en la DMD, el resultado son
grietas en la membrana y daño en la fibra muscular, que en última instancia
resulta en degeneración y muerte de la fibra muscular. Aproximadamente uno entre
cada 3,500 niños nacen con DMD, y un estimado de 15,000 a 20,000 niños son
afligidos solo en los Estados Unidos.
Sobre Avi BioPharma
Avi BioPharma desarrolla productos terapéuticos, para el tratamiento de
enfermedades que amenazan la vida, usando fármacos en antisentido de tercera
generación NeuGene® y tecnología de empalme de ARN alternativo. La tecnología de
empalme de ARN alternativo de AVI está inicialmente siendo aplicada a los
tratamientos potenciales para distrofia muscular Duchenne. Los compuestos
NeuGene de AVI también son diseñados para tratar la postoperatoria de restenosis
cardiovascular. Además de centrarse en genes específicos en el cuerpo, el
programa antiviral de AVI usa compuestos en antisentido NeuGene para combatir la
enfermedad apuntando a los virus de una sola hebra de ARN, incluyendo los virus
Marburg Musoke y Ebola Zaire. Más información sobre AVI está disponible en
www.avibio.com.
Principal /
Correo
Electronico /
Formato
Imprimible 
Avi BioPharma Publica los Datos Preclínicos en Investigación de Distrofia
Muscular