Traducción
y adaptación por: Ricardo Rojas C.
Del
original en idioma Ingles de: Parent Project Muscular Dystrophy
Fuente
de la información en la Web:
http://www.parentprojectmd.org
/site/PageServer?pagename=nws_res_ptc_research
South Plainfield, NJ, EUA. 21 de octubre del 2006 - PTC Therapeutics, Inc. (PTC), una compañía biofarmaceutica se concentró en el
descubrimiento y desarrollo de fármacos de pequeñas moléculas cuyo objetivo son
los mecanismos de control post-transcripcional, anunció hoy datos alentadores de
la fase 2 de prueba clínica del PTC124 en pacientes con distrofia muscular
Duchenne (DMD) debido a una mutación fuera de sentido Los resultados implican
actividad farmacológica basada en datos preliminares que sugieren aumento de
distrofina en las biopsias musculares en un numero de pacientes y
estadísticamente mejoras importantes en enzimas musculares en el serum. Los
datos preliminares fueron presentados hoy en la 4ta Conferencia Internacional de
DMD del PPUK en Londres, Inglaterra.
"Estos resultados son el primer ejemplo de una terapia oral que aborda la causa
subyacente de la DMD restituyendo la producción de distrofina", dijo el Dr.
Richard Finkel, Director del Programa Neuromuscular, en el Hospital Infantil de
Filadelfia, PA, uno de los investigadores principales de la prueba. "Hay
alternativas terapéuticas limitadas para pacientes con DMD, y estos datos
indican fuertemente que el PTC124 justifica la investigación clínica adicional
en esta población de pacientes, que tiene una gran necesidad médica
irrealizada."
El Dr. Langdon Miller, Oficial Médico Principal de PTC, dijo, "Estos resultados
preliminares en pacientes con DMD proveen la confirmación de la prueba de
concepto de que el PTC124 puede producir lectura ribosomal por encima de las
mutaciones fuera de sentido como un enfoque para tratar los trastornos
genéticos. Dado que el PTC124 era muy bien tolerado y fue observada actividad en
concentraciones en plasma menores de lo esperado, estamos cambiando esta prueba
para evaluar niveles de dosis más altos y el potencial para expresión aumentada
adicional de distrofina."
"En la primera mitad del 2007, esperamos presentar el grupo de datos final de
esta fase 2 de prueba clínica y un encuentro con autoridades reguladores para
determinar los próximos pasos para el desarrollo clínico adicional del PTC124.
Luego de estas discusiones, esperamos iniciar los ensayos clínicos a mayor plazo
con el PTC124 en el 2007", dice el Dr. Miller.
Los pacientes con DMD carecen de distrofina, una proteína que es crucial para la
estabilidad estructural de las fibras musculares. Esta fase 2 de ensayo clínico
multi-sitio, abierto y con rango de dosis variable está valorando la expresión
muscular de distrofina en pacientes con mutación sin sentido causante de DMD.
Los niveles sanguíneos de creatina kinasa derivada de músculo están siendo
medidos como valoración de la integridad muscular. La seguridad, el efecto, y
farmacocinética del PTC124 también esta siendo valorado.
Los pacientes incluidos en el análisis actual fueron seleccionados en tres
sitios clínicos en los Estados Unidos: el Hospital Infantil de Filadelfia, en
Filadelfia, Pennsylvania; el Hospital Infantil del Centro Medico de Cincinnati,
en Cincinnati, Ohio; y la Universidad de Utah, en Salt Lake City, Utah. En el
estudio, los pacientes recibieron 28 días de tratamiento con el PTC124 en uno de
dos niveles de dosis. Todos los pacientes eran niños tenían una mutación sin
sentido (codón prematuro de parada) en el gen de la distrofina, creatina kinasa
elevada considerablemente en el serum, y síntomas relacionados con DMD.
La valoración de los efectos en Vitro del PTC124 sobre la expresión de
distrofina indicaba la producción dependiente de dosis de distrofina de largo
normal en los miocitos obtenidos de múltiples sujetos de prueba; estos datos
indican el potencial para la respuesta a través del rango de mutaciones
tempranas o tardías fuera de sentido dentro del gen de la distrofina. La
evaluación de los efectos en vivo del PTC124 durante el curso del tratamiento de
28 días sugiere un aumento en la expresión de distrofina en las biopsias
musculares en un número de los chicos participantes en la prueba, aunque el
análisis cuantitativo no está todavía completo. Reducciones estadísticamente
importantes en las concentraciones de los niveles sanguíneos de creatina kinasa
derivada de músculo fueron observadas durante el tratamiento con PTC124. Aunque
ningún cuestionario formal fue usado para colectar datos sobre cambios en los
síntomas relacionados con DMD, algunos padres y profesores informaron que los
niños que participaban en el estudio tenían mejoras en términos de un gran nivel
de actividad e incremento de la resistencia durante el tratamiento.
El PTC124 fue bien tolerado entre los 26 pacientes incluidos en el estudio. Los
eventos potencialmente adversos relacionados con el fármaco eran infrecuentes,
siendo leves a moderados en severidad, y no resultaron en interrupciones o
descontinuaciones de la terapia, y eran reversibles. No había ninguna
preocupación de seguridad en base a las examinaciones físicas, mediciones de
signos vitales, electrocardiogramas, o parámetros de laboratorio. El efecto era
excelente en ambos niveles de dosis.
"Estos resultados preliminares son muy alentadores y se añaden al numero en
crecimiento de evidencias clínicas respaldando el potencial del PTC124 como un
tratamiento para trastornos genéticos debido a una mutación sin sentido", dijo
el Dr. Stuart W. Peltz, Presidente y Jefe Ejecutivo Oficial de PTC Therapeutics.
"Las conclusiones en las pruebas en DMD son compatibles con los resultados
observados en los fase 2 de prueba clínica del PTC124 en pacientes con fibrosis
cística. Pensamos prolongar este concepto en otros trastornos genéticos causados
por mutaciones sin sentido."
Sobre la Distrofia Muscular Duchenne
La distrofia muscular Duchenne (DMD) es un desorden muscular progresivo que
causa la pérdida tanto de la función muscular como de la independencia. La DMD
es quizás la más frecuente de las distrofias musculares y hoy es el desorden
genético letal más común diagnosticado durante la infancia. Cada año,
aproximadamente 20 000 niños mundialmente nacen con DMD (uno de cada 3 500 niños
varones). Más información sobre la distrofia muscular Duchenne está disponible a
traves de la Asociación de Distrofia Muscular de EUA (MDA) (http://www.mdausa.org)
y el Parent Project Muscular Dystrophy (http://www.parentprojectmd.org).
Sobre el PTC124
El PTC124 es un de producto candidato administrado oralmente en fase 2 de
desarrollo clínico para el tratamiento de trastornos genéticos debido a
mutaciones sin sentido. Las mutaciones sin sentido son alteraciones de un solo
punto en el código genético que interrumpen el proceso de traducción
prematuramente, produciendo una proteína acortada y no funcional. El PTC124 ha
demostrado actividad en modelos preclínicos de enfermedad genética que alberga
mutaciones sin sentido permitiendo la restauración de la producción de proteínas
de largo normal y funcionales. En la fase 1 de ensayos clínicos, el PTC124 en
general era bien tolerado, se lograron concentraciones en plasma que han sido
relacionadas con actividad en modelos preclínicos, y no produjeron lectura
ribosomal por encima de los codones de parada normales. PTC actualmente conduce
la fase 2 de pruebas clínicas del PTC124 en fibrosis cística (FC) y distrofia
muscular Duchenne (DMD) causada por una mutación sin sentido.
Se estima que el 10 % de los casos de FC y 13 % de los casos de DMD son
atribuibles a mutaciones sin sentido. PTC cree que el PTC124 es potencialmente
aplicable a un amplio rango de otros trastornos genéticos en los que una
mutación sin sentido es la causa de la enfermedad. La FDA ha concedido al PTC124
designaciones de Vía Rápida y de Fármaco Huérfano para el tratamiento de FC y
DMD debido a mutaciones sin sentido. El PTC124 también recibió la designación de
fármaco huérfano para el tratamiento de FC y DMD por el Comité para Productos
Medicinales Huérfanos (COMP) de la Agencia Europea de Fármacos (EMEA). El
desarrollo del PTC124 es apoyado por financiación de la Asociación de Distrofia
Muscular de EUA (MDA), de la Fundación Therapeutics de Fibrosis Cística, Inc.
(CFFT), del Parent Project Muscular Dystrophy (PPMD), la Oficina de la FDA de
Desarrollo de Productos Huérfanos (OOPD), y el Centro General de Investigación
Clínica del Centro Nacional para Recursos de Investigación (NCRR).
Sobre PTC Therapeutics, Inc.
PTC es una compañía biofarmaceutica concentrada en el descubrimiento y
desarrollo de fármacos de pequeñas moléculas administrados de forma oral y que
se centran en los procesos de control post-transcriptional. Los procesos de
control post-transcriptional regulan la tasa y el tiempo de la producción de
proteína y son de importancia principal en la correcta función celular. PTC ha
ensamblado tecnologías patentadas y tiene amplio conocimiento de los procesos de
control post-transcriptional que aplica en actividades de descubrimiento y
desarrollo de fármacos. La línea actual de productos clínicos y preclínicos
candidatos de PTC aborda múltiples indicaciones, incluyendo trastornos
genéticos, oncología, y enfermedades contagiosas.
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PTC Therapeutics Anuncia los Resultados Preliminares Alentadores
de la Fase 2 del PTC124 en Distrofia Muscular Duchenne