Traducción
y adaptación por: Ricardo Rojas C.
Del
original en idioma Ingles de: Parent Project Muscular
Dystrophy
Fuente
de la información en la Web:
http://www.parentprojectmd.org/
site/PageServer?pagename=nws_research_workshop
Declaración establecida
Treinta y uno participantes de 7 países (Australia; Inglaterra; Francia;
Alemania; Italia; Holanda; USA) asistieron a un seminario del Centro Europeo
Neuromuscular (ENMC), sobre el tema de "Planeación de Fase I/II de Pruebas
Clínicas Usando la Entrega Sistémica de Oligonucleótidos en Antisentido en
Distrofia Muscular Duchenne" El seminario fue organizado con el soporte de la
Red de Excelencia TREAT-NMD EU (www.treat-nmd.eu) y el Parent Project Muscular
Dystrophy (PPMD).
La distrofia muscular Duchenne (DMD) es una severa condición deteriorante del
músculo con inicio en la infancia temprana, discapacidad progresiva y en última
instancia reducción de la expectativa de vida. Es causada por defectos en el gen
DMD que resultan en la incapacidad de producir una proteína muscular esencial
llamada distrofina. La mayoría de estos defectos son las deleciones (o
supresiones), nombradas así porque una parte del gen está faltante. Los estudios
de laboratorio en los últimos años han mostrado que la adición de pequeñas
moléculas, llamadas oligonucleótidos en antisentido, en cultivos de células
musculares de pacientes y su inyección en músculos del modelo de ratón de la
enfermedad, puede restituir la producción de la proteína distrofina. Aunque éste
fue un efecto temporal, mejoró la estructura de las células de pacientes y el
músculo de ratón. Más recientemente, la administración sistémica (intravenosa)
repetida de oligonucleótidos en antisentido demostró ser capaz de restituir una
expresión sostenida de distrofina en el modelo de ratón de DMD. Por lo tanto se
espera que un enfoque similar, si es eficaz en las personas, también pudiera
disminuir la velocidad de la evolución de la enfermedad en DMD.
Dos grupos europeos, uno en Holanda y uno en Inglaterra, están llevando estas
observaciones a pruebas clínicas. En Holanda una prueba ha sido realizada, y en
Inglaterra una prueba es planeada en individuos con DMD para valorar si la
administración intramuscular de oligos en antisentido es segura y si la
producción de distrofina puede ser restituida luego de una sola dosis en un
músculo humano inyectado. Los aspectos relacionados con la administración
intramuscular de oligonucleótidos en antisentido eran el tema de un seminario
previo del ENMC ocurrido en el 2005. Luego de la demostración de que la entrega
intramuscular de oligonucleótidos en antisentido es segura y eficaz, ambos
grupos están planeando la futura entrega sistémica de los oligonucleótidos en
antisentido, siendo ésta la clase de vía que seria más útil clínicamente.
Además, los otros grupos en EUA y Australia también están considerando pruebas
clínicas de entrega sistémica adicionales en un futuro próximo.
El objetivo de este seminario fue por lo tanto para estos grupos poder hablar de
las nuevas conclusiones respecto a la eficacia de diferentes clases de
oligonucleótidos en antisentido (que son las diferentes "propiedades químicas"
conocidas como 2-O-metilo modificado y oligomeros morfolinos) en modelos
animales, con el fin de planear las pruebas de entrega sistémica. Los
procedimientos que serán seguidos en las dos pruebas europeas planeadas fueron
hablados en detalle, y también cómo otros grupos internacionales podían ser
involucrados con el propósito de que este enfoque, si es eficaz, pueda ser usado
en otros centros.
La discusión también tomo en consideración los asuntos de seguridad respecto a
la administración de oligonucleótidos en antisentido, y los asuntos de
regulación que tendrán que ser tenidos en cuenta cuando se desarrolle esto como
un enfoque terapéutico para DMD. Los aspectos comerciales concernientes al
desarrollo de oligonucleótidos en antisentido como una alternativa terapéutica
para DMD, también fueron hablados con las dos compañías involucradas en las
pruebas en curso, Prosensa para los 2-O-metilo modificados y Avi Biopharma para
los oligomeros morfolinos modificados.
La necesidad de un equipo de instrumentos de comparacion de medidas de
resultados entre los 2 estudios europeos planeados, y otros estudios en este
campo, fue discutida. Esto asegurará que los datos generados en los diferentes
estudios sean comparables. Estos aspectos serán tomados en cuenta en el ya
planeado seminario de medición posterior de resultados que será organizado por
la Red de Excelencia TREAT-NMD EU. Además, un foro Web para permitir discusión
adicional sobre los aspectos del protocolo de la entrega sistémica de
oligonucleótidos en antisentido fue puesto, y será accesible para los
investigadores involucrados en este campo. Asuntos éticos y preocupaciones
relacionadas con estas nuevas intervenciones terapéuticas para DMD también
fueron hablados.
Un informe ampliado de esta reunión será presentado para su publicación en
Neuromuscular Disorders.
El Prof. Francesco Muntoni, y Profa. Kate Bushby, forman parte del grupo de
Inglaterra y; el Prof. Gertjan van Ommen, forman parte del grupo de Holanda.
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Seminario sobre "Planeación de Fase I/II de Pruebas Clínicas Usando la Entrega
Sistémica de Oligonucleótidos en Antisentido en distrofia muscular Duchenne" el
23 y 25 de Febrero del 2007 en Naarden, Holanda