Traducción
y adaptación por: Ricardo Rojas C.
Del
original en idioma Ingles de: University of Florida News
Fuente
de la información en la Web:
http://news.ufl.edu/2006/07/17/myotonia/
20 de Julio del 2006 - Científicos de la Universidad de Florida (UF) han usado terapia génica para
eliminar contracciones musculares desestabilizantes en un modelo de ratón de la
forma más común de distrofia muscular de aparición adulta.
El desorden heredable, conocido como distrofia miotónica, es encontrado en una
de cada 8 000 personas y causa que los músculos esqueléticos pierdan la
habilidad de relajarse después de contraerse.
"Una de las principales manifestaciones de la enfermedad es la miotonía, o
hiperexcitabilidad muscular", dice el científico Maurice Swanson, autor y
profesor de genética molecular y microbiología del Colegio de Medicina y del
Instituto de Genética de la UF. "Así que cuando los pacientes con distrofia
miotónica contraen uno de los músculos en su brazo, es muy difícil para ellos
deshacer la contracción."
Los músculos progresivamente se debilitan y deterioran al final. La enfermedad
también afecta el músculo del corazón y se asocia con ritmo cardiaco irregular
que puede resultar en muerte súbita. También puede resultar en cataratas,
prematura pérdida de pelo y retraso mental leve a moderado.
El trabajo, será publicado esta semana en la publicación Proceedings of the
National Academy of Sciences, basándose en investigación previa en la UF y la
Escuela de Medicina y Odontología de la Universidad de Rochester, que reveló que
la distrofia miotónica es causada por genes infuncionales que bloquean la acción
de proteínas claves en las células, incluyendo una conocida como proteína
muscleblind. Tales proteínas, que ayudan a las células maduras de músculo y ojo,
se pegan a copias crecidas de moléculas de ARN que aumentan en el núcleo de una
célula e impiden a las proteínas trabajar apropiadamente.
En el estudio en curso, investigadores de la UF usaron ratones que llevan los
genes mutados y desarrollan los problemas musculares característicos de la
distrofia miotónica.
Los científicos usaron un virus adeno-asociado, o AAV-a un seguro y ampliamente
usado vector en terapia génica, para expresar copias extras de la proteína
muscleblind. Ellos entonces inyectaron tal virus en un músculo de la espinilla
de los ratones mutantes.
"Sólo tratamos de corregir algunos de los problemas que surgen inundando el
músculo con copias extras de la proteína muscleblind", Swanson dice. "Pudimos
corregir la miotonía tan temprano como cuatro semana después de la inyección, y
a las 23 semanas fueron eliminados totalmente del músculo que fue inyectado con
los AAV llevando esta proteína muscleblind."
Otros seis ratones en el grupo de control y recibieron inyecciones de una
proteína fluorescente verde. Su función muscular no mejoró.
En efecto, los pacientes con distrofia miotónica retienen muchas de las
versiones recién nacidas de todas las proteínas que el cuerpo crea, Swanson
dice.
“Sabemos que el músculo del recién nacido es muy diferente al músculo adulto,”
dice él. “No es sólo que los adultos tengan más músculo, pero en los adultos,
las proteínas que están siendo expresadas han cambiado entre el tiempo que
éramos recién nacidos al tiempo que nos hicimos adultos. Aquella transición a
proteínas adultas es prevenida en la distrofia miotónica.
“Básicamente, estas formas fetales de proteínas que son expresadas durante la
vida embrionaria y neonatal están presentes en pacientes adultos con distrofia
miotónica y son incompatibles con la función adulta del músculo,” añadió él.
“Esta razón es verdad porque las proteínas muscleblind son factores que regulan
esta transición de proteínas de recién nacido a proteínas adultas. La
responsabilidad de las proteínas muscleblind en las células es hacer aquella
transición, forzar la producción de las proteínas adultas.”
En la siguiente fase de la investigación, los científicos planean inyectar la
solución de terapia génica directamente en la corriente sanguínea.
“Los pacientes con distrofia miotónica quieren que todos sus músculos sean
corregidos, no sólo uno,” dice Swanson. “Un modo de solucionar este problema es
intentar inyecciones sistémicas en este modelo de ratón. Nos gustaría corregir
todas las contracciones musculares anormales, no sólo en un grupo de músculos
específico.
“Aproximadamente 30 por ciento de los pacientes con distrofia miotónica sucumbe
a problemas del corazón, entonces teóricamente las inyecciones sistémicas
también podrían prevenirlo,” añadió él.
Los científicos eventualmente esperan averiguar si corrigiendo la miotonía
temprano restaurando los niveles normales de funcionamiento de la proteína
muscleblind podría prevenir al menos un poco la pérdida muscular que caracteriza
la enfermedad de inicio adulto. Pero los investigadores están a años de probar
el acercamiento de terapia génica en humanos.
“Básicamente tenemos que asegurarnos que todo funciona correctamente en ratones
antes de que podamos proceder a pruebas humanas,” dice Swanson. “Esto está
lejos.”
El doctor Stephen Tapscott, un profesor de neurología en la Universidad de
Washington y un investigador en el Centro de Desarrollo Humano e Invalidez en el
Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson en Seattle, ha calificado los
descubrimientos “un avance importante para desarrollar terapias para distrofia
miotónica.”
“La demostración que la proteína muscleblind puede ser entregada al músculo del
afectado y revertir el proceso de la enfermedad en este modelo de ratón logra un
paso importante para futura investigación preclínica y, al final, estudios
clínicos en distrofia miotónica,” dijo él.
Hasta ahora era difícil contemplar un modo de tratar la enfermedad debido a su
extraordinaria complejidad, dice el Dr. John Day, un profesor de neurología en
la Escuela de Medicina de la Universidad de Minnesota, pero la investigación ha
identificado un elemento común que es la base de muchos rasgos diferentes de la
enfermedad.
“Un medio de entregar el tratamiento a humanos todavía tiene que ser
desarrollado, pero este ahora proporciona la prueba del principio de que el
acercamiento es eficaz en este importante modelo de ratón,” Day dice. “Por
primera vez esto realmente levanta la esperanza de la gente que sufre de esta
forma común de distrofia muscular que un tratamiento podría algún día dirigirse
a muchos componentes serios de esta enfermedad.”
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Miotonía fue revertida en el modelo de ratón de distrofia muscular miotónica