Traducción y adaptación por Ricardo Rojas C.
Del abstracto del Articulo de:
Norma B. Romero,1 Olivier Benveniste,2 Aurore Choquel,2 Christine Payan,1 Glenn E. Morris,3 Jean-Gerard Guillet,4 Jean-Claude Kaplan,4 France Leturcq,4 Serge Braun,5 Brigitte Mourot,5 Christine Thioudellet,5 Patrick Squiban,5 Serge Herson,2 Michel Fardeau.1

1Institut de Myologie, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris, France; 2Clinical Medicine, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière,Paris, France; 3North East Wales Institute, Wrexham, UnitedKingdom; 4ICGM - INSERM U445, and Groupe Hospitalier Cochin Port-Royal, Paris, France; 5Transgene S.A., Strasbourg, France.

Fuente de la información en la Web:
http://www.distrofiamuscular.net/news.htm

05 de Mayo del 2003 - La distrofia muscular Duchenne es un desorden con patrón de herencia ligado al cromosoma X por deleciones o mutaciones en el gen de la distrofina. El inicio clínico ocurre usualmente antes de los cuatro años de edad y es fatal (el deceso ocurre durante la tercer década de vida). Una forma mas moderada (la distrofia Becker) tiene un fenotipo mas variable, pero con anormalidades en el mismo gen de la distrofina. Después de extensivos estudios preclínicos en ratones y perros perdigueros dorados con DMD, se realiza la primera prueba clínica de terapia génica en su fase I, en pacientes humanos con Duchenne y Becker.

El objetivo de este estudio fue el de proveer indicaciones sobre la seguridad de la administración de plásmidos de gen de la distrofina de extensión completa, y la expresión exógena de distrofina en paciente con DMD/DMB. Muchos aspectos éticos fueron considerados, incluyendo edad e inclusión secuencial de los pacientes y dosis mínima de plásmidos. Los datos completos de cada paciente fueron cuidadosamente analizados por un comité directivo, compuesto por investigadores, promotores y expertos independiente externos, antes del reclutamiento de los siguientes pacientes. Tres grupos de 3 pacientes cada uno, presentando largas deleciones, fueron inyectados en el músculo radial con una sola inyección de 200 µg (grupo 1) y 600 µg (grupo 2) de plásmidos, o 2 inyecciones con dos semanas de diferencia entre ellas con 600 µg de plásmidos (grupo 3).

En todos los pacientes una biopsia muscular fue realizada en el sitio de la inyección 3 semanas después de la primera inyección. Cada biopsia fue seccionada de forma serial y estudiada para encontrar la presencia de plásmidos (con PCR) y expresión de distrofina (con RT-PCR + inmunohistoquímica). El aspecto histológico de la biopsia muscular y los procesos de inflamación fueron analizados. Además de los usuales parámetros bioquímicos / citológicos en sangre (incluyendo enzimas musculares), en los pacientes se les dio también seguimiento a parámetros inmunológicos específicos (respuestas anti-ADN y antidistrofina, e inmunológica) durante 3 meses después de la inyección de plásmidos.
Expresión normal de distrofina fue encontrada en pocas fibras musculares de 2 de 3 de los pacientes del primer grupo y en 1 de 3 de los pacientes del segundo grupo. Todos los 3 pacientes del tercer grupo mostraron significante aumento de fibras musculares con leve presencia de distrofina. Los plásmidos fueron detectados en la muestra muscular de la zona que recibió la inyección en todos los pacientes. Todos los pacientes mostraron perfecta tolerancia a la administración de plásmidos. Ninguna respuesta inmune anti-DNA ni anti-distrofina fue encontrada. Quedo demostrado por MRI, EMG y análisis de fuerza, que el procedimiento no deterioro la función del músculo inyectado. Estos resultados muestran por primera vez que la expresión exógena de distrofina puede ser obtenida en músculos esqueléticos en vivo con DMD/DMB después de una transferencia génica, y sin efectos adversos. Este muy cauteloso acercamiento abre el camino para próximos desarrollos de investigación. Ahora trabajamos extensivamente (en colaboración con JA Wolff y Mirus Corp.), en una mas ambiciosa administración y entrega intra-arterial de plásmidos de gen de la distrofina de extensión completa humana, que intentaremos evaluar en una próxima prueba clínica en humanos.

*[ Los plasmidos son secciones de ADN que tienen ciertos agregados que hacen se unan sus extremos y tomen forma circular]

[ NOTA: Esta es apenas la Primera Fase de Investigacion, aunque es muy alentadora, faltaran realizarse otras 2 Fases mas para asegurarse que esta tecnica podra convertirse en un tratamiento efectivo]